美国和德国科学家因阿尔茨海默病医学研究荣获大都会人寿基金会奖

阿尔茨海默病研究的补充方法得到认可，四位科学家在华盛顿特区举行的科学简报和午餐会上获得了著名的大都会人寿基金会阿尔茨海默病医学研究奖。佛罗里达大学神经科学教授兼神经退行性疾病转化研究中心主任托德·E·戈尔德 (Todd E. Golde) 医学博士、哲学博士和加州大学圣地亚哥分校医学院神经科学教授爱德华·H·古 (Edward H. Koo) 医学博士分别与埃克哈德·曼德尔科 (Eckhard Mandelkow) 博士和该研究中心主任兼首席研究员伊娃-玛丽亚·曼德尔科 (Eva-Maria Mandelkow) 博士一起获奖。德国汉堡马克斯普朗克结构分子生物学研究所。

今年的获奖者是不同思想流派如何联合起来解决世界上一些最棘手问题的例子。博士。 Koo 和 Golde 有共同想法证实了γ-分泌酶调节剂可以减少高毒性的42个氨基酸“长”形式ABeta的产生，这为治疗或预防阿尔茨海默病的药物疗法带来了巨大的希望。博士。 Mandelkow 和 Mandelkow 夫妻团队一直在通过分析 tau 蛋白的病理折叠、其与阿尔茨海默氏症神经原纤维缠结的聚集以及开发这种异常聚集的抑制剂来寻求治疗方法。这两种方法虽然在很多方面存在差异，但现在被认为在疾病治疗研究中彼此都有希望。

自 1986 年以来，大都会人寿基金会一直向在了解阿尔茨海默病 (AD) 方面做出重大贡献的科学家颁发重大奖项。该计划的目标是认识到基础研究的重要性，重点是为科学家提供追求想法的机会。每位获奖者都获得了 100,000 美元的研究奖金nt 和个人奖金 25,000 美元以进一步推进他们的工作。

根据最近的估计，全球有超过 2600 万人被认为患有阿尔茨海默病。在美国，多达 530 万美国人患有阿尔茨海默病，使其成为第七大死因。如果目前的人口趋势继续下去，到 2030 年，AD 患者人数将增加到 770 万，除非该疾病能够得到有效治疗、延迟或预防。据阿尔茨海默氏症协会称，阿尔茨海默氏症和其他痴呆症每年给医疗保险、医疗补助和企业造成的直接和间接成本超过 1,480 亿美元。阿尔茨海默病和痴呆症使 65 岁及以上美国人的医疗费用增加了三倍。

“大都会人寿基金会早已认识到阿尔茨海默病对家庭、社会和经济的影响，”P 主席 C. Robert Henrikson 说道MetLife, Inc. 的住院医师兼首席执行官。“我们将继续致力于支持杰出的科学家，他们正在取得进步并开发方法来对抗并也许有一天能够预防阿尔茨海默病影响子孙后代。”

“世界各地数百万人依靠科学为受阿尔茨海默病影响的家庭寻找希望，而我们今天和过去一年所表彰的科学家真正代表了科学界所能提供的最好的成果，”大都会人寿基金会总裁兼首席执行官丹尼斯·怀特 (Dennis White) 说道。 “这些奖项是对未来的投资，我们感谢获奖者做出的重要贡献。”

该活动的主题演讲由摄影师朱迪思·福克斯 (Judith Fox) 发表，她是《我仍然这样做：与阿尔茨海默氏症一起热爱和生活》一书的作者，该书通过照片和照片展现了阿尔茨海默氏症的人性一面。审美写作。这本书被《Photo-Eye》杂志评为“2009 年最佳书籍之一”，讲述了福克斯的丈夫埃德蒙·阿克尔博士的故事，他在结婚三年后被诊断出患有阿尔茨海默氏症。福克斯是东海岸一家大型临时服务公司的老板，她的摄影作品在从纽约到加利福尼亚的博物馆和画廊的个人和团体展览中展出，并在美国和欧洲的私人、企业和博物馆收藏。

颁奖计划以研究简报开始，获奖者在会上详细阐述了他们的工作。简报会由美国国际长寿中心总裁兼首席执行官、纽约西奈山医疗中心老年病学教授罗伯特·N·巴特勒医学博士主持。巴特勒博士是大都会人寿基金会研究委员会主席，也是美国国家老龄化研究所的创始所长美国国立卫生研究院。

“阿尔茨海默病研究对于拯救人口老龄化免受其破坏性影响至关重要，”巴特勒博士说。 “阿兹海默症给个人和社会造成的损失是惊人的，因为阿兹海默症夺去了个人的精髓，夺走了他们家庭的岁月。通过这些奖项，大都会人寿基金会向致力于揭开阿兹海默症之谜的科学家提供持续支持，为顶尖科学家提供资金，让他们自由地追求他们的救生想法。”

关于医学研究获奖者奖 Todd E. Golde 博士是佛罗里达大学 (UF) 医学院的神经科学教授，也是位于佛罗里达州盖恩斯维尔的佛罗里达大学神经退行性疾病转化研究中心的主任。在宾夕法尼亚大学完成住院医师培训后，戈尔德博士开始他的独立研究生涯是试图了解不同种类的 Aβ 是如何产生的。通过与 Koo 博士及其加州大学圣地亚哥分校的同事合作，这些研究鉴定出一些化合物，现在称为 γ 分泌酶调节剂 (GSM)，可选择性地降低剧毒的 42 个氨基酸“长”形式 Aβ 的产生。

这些研究为开发可用于治疗或预防 AD 的新药提供了理论依据。戈尔德实验室致力于尝试将对阿尔茨海默病发病机制的深入了解转化为可能使患者受益的治疗方法。其他正在进行的研究包括：针对 AD 和其他淀粉样蛋白疾病开发优化的抗淀粉样蛋白免疫疗法；确定各种免疫因素在AD中的作用以及是否可以靶向免疫因素来预防或治疗AD；试图理解d 为什么神经元会在 AD 中死亡，以便开发更有效的方法来减缓神经退行性变。

博士。戈尔德获得博士学位。 （1991 年）和克利夫兰凯斯西储大学医学博士（1994 年）。 1996 年，他在宾夕法尼亚大学医院病理学和实验医学科完成了住院医师实习，并担任总住院医师。在宾夕法尼亚大学担任助理教授后，他前往佛罗里达州梅奥诊所，后来担任神经科学系主任。戈尔德博士此前获得的荣誉包括衰老研究方面的保罗·比森医师学院学者奖、埃里森医学基金会新学者奖、阿尔茨海默氏症协会颁发的 Zenith 奖以及美国东南部扶轮社颁发的阿尔茨海默氏症研究信托硬币。

博士。 Edward H. Koo 是加州大学圣地亚哥分校 (UCSD) 医学院神经科学教授，以及加州大学圣地亚哥分校希利-马科斯阿尔茨海默氏病研究中心的联席主任，该中心是国家老龄化研究所最初建立的五个 ADRC 之一。

博士。 Koo 的实验室专注于了解阿尔茨海默病的病理生理学，希望将基础细胞和分子生物学研究的发现转化为临床环境，以更好地了解该疾病的原因或对治疗产生影响。他们与 Golde 博士一起，在识别阿尔茨海默病治疗中的 γ-分泌酶调节剂方面处于领先地位。 Koo 博士的实验室还因研究从淀粉样前体蛋白 (APP) 产生淀粉样β蛋白的途径而获得认可。他研究了 APP 的生理功能以及它如何以与淀粉样蛋白产生无关的方式促进阿尔茨海默病的发病机制。最近，他将注意力集中在突触如何阿尔茨海默病中的s受到损害。

博士。 Koo 获得了学士学位。 （1976 年）从阿默斯特学院获得医学博士学位（1980 年）从杜克大学医学院获得医学博士学位。他在杜克医学中心完成了一年的解剖病理学住院医师实习，并在北卡罗来纳大学教堂山分校完成了医学实习。之后，他在旧金山加利福尼亚大学完成了神经病学住院医师实习，随后又在约翰霍普金斯大学医学院完成了神经病理学奖学金。古博士成为约翰·霍普金斯大学病理学助理教授，然后调往波士顿布莱根妇女医院，成为副神经科医生、神经病理学家和助理，后来成为哈佛医学院病理学副教授。不久之后，他于 2000 年加入加州大学圣地亚哥分校神经科学系，成为正教授。Koo 博士之前获得的荣誉包括 NIH 颁发的研究职业发展奖、Paul Bees 奖获得者荣获老龄化研究医师学者学者奖、AlliedSignal 老龄化奖以及阿尔茨海默病协会颁发的 Zenith 奖。

博士。埃克哈德·曼德尔科 (Eckhard Mandelkow) 是德国汉堡马克斯·普朗克学会结构分子生物学研究单位的主任。他还是马克斯普朗克学会的科学会员和汉堡大学教授。

博士。曼德尔科长期以来对构成神经元细胞骨架的分子和蛋白质组装体的结构很感兴趣，特别是微管、与微管相关并调节其稳定性的蛋白质、沿着微管移动并在细胞周围携带货物的运动蛋白，以及调节它们相互作用的酶，例如蛋白激酶。该实验室的科学目标是确定 tau 蛋白聚集体的自组装、与微管的相互作用以及正常和病理状态下 tau 蛋白的构象状态。这项研究的成果之一是确定了决定 tau 蛋白行为的结构中的“热点”。这使得 tau 变体的设计成为可能，这些变体的聚集行为可预见地有所不同，即要么快速聚集，要么根本不聚集。这为建立tau病理细胞模型和小鼠模型以及筛选和开发tau聚集抑制剂作为潜在的治疗策略奠定了基础。

博士。埃克哈德·曼德尔科在布伦瑞克大学、新奥尔良大学（杜兰大学、富布赖特交换大学）和汉堡大学学习物理学，在那里他完成了高能物理学的文凭论文，随后获得了博士学位。海德堡马克斯普朗克医学研究所的论文，主题是病毒蛋白的结构。他在布兰迪斯大学接受了关于微管和其他细胞骨架聚合物结构的博士后培训，后来作为布兰代斯大学的组长继续进行研究海德堡 ax-Planck 研究所的博士，并担任马克斯普朗克学会结构分子生物学研究单位的主任，该单位目前的研究重点是细胞生物学和 tau 蛋白的结构以及调节 tau 功能的蛋白质。

博士。 Eva-Maria Mandelkow 是马普学会结构分子生物学研究单位的首席研究员，该单位位于德国汉堡的德国电子同步加速器装置 DESY 园区内。

在大学医院进行临床工作后，Mandelkow 博士转而研究和调查肌肉中的运动蛋白和决定细胞形状和运动性的蛋白质组件。她应用高分辨率冷冻电子显微镜方法来分析这些蛋白质的结构。由于 tau 蛋白是人脑中主要的微管相关蛋白之一，也是阿尔茨海默病的标志之一，因此她重点研究了对阿尔茨海默病脑组织中的 tau 蛋白进行分析，并将其与重组 tau 蛋白的特性进行比较，以期表征该蛋白在该疾病中的病理变化。这导致人们发现 tau 蛋白可以抑制转运过程并对神经元产生毒性作用。一项重大突破是产生了一种可调节的小鼠模型，该模型显示出学习和记忆缺陷，而这些缺陷在关闭有毒 tau 蛋白物种的表达后消失了。目的是确定导致 tau 相关病理的细胞反应途径，特别是 tau 和淀粉样蛋白毒性之间的关系，以找到对抗该疾病的方法。这些项目是与 Eckhard Mandelkow 团队密切合作完成的。

博士。 Eva-Maria Mandelkow 在海德堡大学和汉堡大学获得医学博士学位，在汉堡、新奥尔良和海德堡的大学诊所工作，然后加入 Max-Pla海德堡 nck-医学研究所攻读博士学位关于肌肉运动蛋白肌球蛋白的论文。她转到布兰代斯大学进行细胞骨架蛋白的博士后研究，随后在马克斯普朗克研究所以及休假期间在加利福尼亚州拉霍亚的斯克里普斯研究所和英国剑桥的 MRC 实验室继续研究。 1986 年，她与丈夫埃克哈德·曼德尔科 (Eckhard Mandelkow) 博士一起搬到马普学会结构分子生物学研究室。

关于大都会人寿基金会 大都会人寿基金会于 1976 年成立，旨在延续其企业贡献和社区参与的悠久传统。 20 多年来，大都会人寿和大都会人寿基金会已为阿尔茨海默病研究和公共信息项目投资了超过 1,800 万美元，其中通过阿尔茨海默病医学研究奖项目投资了超过 1,200 万美元。该基金会还支持了一些重大项目倡议，包括 PBS 纪录片《遗忘：阿尔茨海默病的肖像》；由大卫·海德·皮尔斯 (David Hyde-Pierce) 解说的有关阿尔茨海默病的袖珍短片；与国家老龄化研究所阿尔茨海默病中心的一项教育计划；电影《阿尔茨海默病：面对事实》；以及包括护理视频、阿尔茨海默病工具包和西班牙裔社区资源在内的举措。欲了解更多信息，请访问 www.metlife.org。

MetLife 是大都会人寿保险公司的商号。

编辑须知：为了聆听获奖者讨论他们的工作并分享对阿尔茨海默病研究未来的想法，我们安排了电话会议拨入：800-288-8974。科学简报将于 2 月 25 日星期四上午 11:00 至中午（美国东部时间）举行。