ATMP 设施：制造一颗神奇子弹的成本

作者：Noel Maestre，PE、LEED AP ATMP 总监

参与先进治疗药品 (ATMP) 项目是一个激动人心的时刻。您正在致力于科学发现的新领域，使用一些发展最快、最复杂的技术来潜在治愈我们最恶性的疾病。对于患者和药物开发商来说，ATMP 制造可能是梦想成真。

不幸的是，将这个梦想变成现实具有无限的挑战性。边界本质上是没有路线图的。这是一个未知的领域，意味着一件事：风险。每家参与 ATMP 商业生产竞赛的公司都知道这一点。首先，存在行动不够快的风险，这可能会损害您在市场中的地位。然后，将您的成功押在 GMP 环境中未经验证的工艺设备技术上，就会出现相反且同样危险的行动过快的风险。分层在上面，添加毛皮ATMP 制造商肩上的另一个压力是目前围绕这些治疗方法的高成本展开的激烈争论。

鉴于这些充满挑战的环境，制药公司如何才能大胆迈入 ATMP 制造的新时代？

生物技术行业曾经存在过

我刚刚将 ATMP 制造称为“新前沿”，这并不完全准确。当生物技术产业在 20 世纪 70 年代和 80 年代爆发时，我们看到了惊人相似的巨大转变。就像我们现代 ATMP 的创新者一样，过去时代的制药公司在没有地图的情况下冒险前进，他们对其产品的最初标价面临批评和质疑。现在很容易忘记，但该行业花了两到三十年的时间才将其平台和流程标准化到一定程度，从而可以降低治疗成本。没有理由认为今天的 ATMP 制造业不会遵循类似的轨迹工厂，从大量的未知因素和相应的高标价到允许快速部署和控制成本的模板化流程。

不过，要实现这一目标，我们需要认识到是什么让今天的拐点与众不同且独一无二。那些早期的生物技术创新者主要只开发一种模式，即单克隆抗体疗法，而设计用于服务这种单一模式的复杂不锈钢设施从概念化到获得许可花了七八年的时间。当今的 ATMP 制造商必须应对并行开发多种模式的问题，他们不需要花十年的时间来设计和建造设施，而是面临着在一两年内从概念冲刺到运营的压力。

虽然我们可以从过去的模式中找到希望，但我们也发现迫切需要更新我们的战略方法。考虑到这一点，这里有三个基本策略，如果从一开始就正确和勤奋地应用它们贯穿项目成熟度的规划阶段将有助于您的 ATMP 设施取得持续成功。

成功设计 ATMP 设施的三项策略策略 #1：专注于多模式生产套件

合同制造组织 (CMO) 需要灵活地响应不断变化的客户需求。同样，将 ATMP 生产活动纳入内部的制造商拥有复杂的产品管道，需要灵活地并行开发不同的模式，但不确定哪种模式最终会进入市场。两者都面临着同样的挑战：他们需要一个能够容纳四到五种产品类型的管道的设施，每种产品类型都需要高度敏感的流程。但是，为每种模式设计独特的定制生产套件将导致天文数字的成本和庞大且低效的设施。

解决方案如下：通过与专门从事 ATMP 生产的设施设计专家合作，制造商能够成功地识别和利用机会在同一生产套件中生产不同的模式。例如，一套套件可能是为“现成的”大规模同种异体细胞治疗过程、单克隆抗体过程和病毒载体制造而设计的。所有三种模式都具有相似的工艺单元操作，并且通过精心设计，每种模式都可以在同一地点制造。甚至在可能的范围内，这样的套件使用封闭的工艺技术，可以支持并发的“患者特异性”自体细胞疗法制造。

这些多模式套件允许 ATMP 制造商在特定模式的工艺平台之间进行活动，从而提高设施内每平方英尺的价值。这种高度的灵活性曾经被认为超出了这种高度定制和新颖工艺的可能性范围，但现在正在成为高效 ATMP 设施设计的基本特征。那些在未来几年内脱颖而出的行业顶尖企业肯定会理解并接受这一多式联运生产的机会。

策略#2：优先考虑封闭式自动化工艺技术

20 世纪 70 年代和 1980 年代的生物技术繁荣为我们带来了许多开放式手动流程，您可以在当前的 ATMP 研发实验室中找到这些流程，这些流程严重依赖人类操作员。尽管这些流程用于前沿调查，但它们基于过时且无法扩展的技术，并且受到严格的监管审查。想想坐在生物安全柜前的洁净室操作员。这对于临床研究来说可能没问题，但当您将工艺规模扩大到商业规模时，您很快就会遇到对人力资本的不切实际的需求以及不可接受的交叉污染风险。

ATMP 制造商需要转向更先进的设备技术，尽可能关闭和自动化制造流程。ssible。简而言之，您从流程中移除的人员越多，您在管道中移动产品的速度就越快，风险也就越低。

问题是，这项技术非常新颖，其中大部分内容尚未在工艺开发实验室之外得到证实，没有人愿意成为小白鼠。克服这一障碍的关键是合作伙伴关系。新一代的工艺技术专家已经出现，可以帮助制造商对新设备平台进行彻底的良好生产规范 (GMP) 评估。这些专家是专门从事 ATMP 设施设计和工艺闭合技术的现代设计和工程团队的一部分，他们将与制造商和运营公司合作，了解新兴技术的风险和机遇，以及设施的预期吞吐量及其运营商的需求或限制。这种合作伙伴关系将降低设备选择过程的风险，并帮助制造商为他们所需的高效、封闭、自动化技术制定一条自信的道路，以在竞争中领先并设计未来的设施。

策略#3：致力于快速部署的交付方法

新设施设计和执行的传统方法基于顺序设计-投标-建造方法，依赖于现场构建的策略，正在让行业失败，因为它正处于重要转变的边缘。那么替代方案是什么？

(i) 精益项目交付

有关 ATMP 制造的一切都在挑战现状，包括我们交付复杂资本项目的方式。传统方法侧重于确定最低出价者，通常以牺牲速度、质量和尽职调查为代价。项目团队作为独立、高度划分的实体运作，这使得他们容易出现效率低下、绩效低下和成本高昂的返工情况。

相比之下，这样做的好处是精益项目交付有详细记录。精益交付不是按顺序处理工作包，即由一个人完成自己的部分并将项目交给下一个团队，而是通过协调、同步的努力来减少返工并提高速度。团队成员之间的沟通畅通无阻，减少了成本高昂的变更订单数量，并消除了多余或浪费的活动。

最重要的是，精益项目的团队成员对总体风险和回报有一个统一的、综合的愿景。这改变了行为并促进了一种为项目的更大利益而努力的文化，而不是争夺个人的成功。对于依赖快速行动并正确行事的 ATMP 制造商来说，这种思维方式的转变至关重要。

(ii) 模块化构建方法

为了支持精益项目交付的原则，项目团队必须准备好不断发布设计网站合作伙伴商店。该策略允许多个重叠的工作流在受控条件下并行推进，从而大大缩短交付时间，同时提高整体质量。

这种方法不仅仅适用于设施建设（如吊舱）；设备供应商、洁净室供应商和其他供应商正在拥抱模块化，这有助于减少传统瓶颈并更快地推进项目。随着这一趋势的持续，我们将看到越来越多的机会通过应用经过行业验证的标准平台和流程来模块化 ATMP 设施建设。

今天的策略造就明天的 ATMP 设施

未来成功的 ATMP 制造商将选择采用当今领先的设计师和建造商提出的策略，这些策略通过多模式设计、流程封闭/自动化和快速部署来揭示设施的潜力。最终的目标不仅是帮助解决目前制约行业的制造能力短缺问题；它还使当今的创新者走上与上世纪生物技术先驱相同的道路，他们能够通过创新和坚持，实现生产标准化并降低患者的治疗成本。

这很重要。通过对这些设施的设计和运营进行尽职调查，从而不断降低与这些产品相关的价格，我们可以逐渐将流行的话题从细胞和基因疗法的成本转移到这些疗法的价值上。我们正在做的是为患者提供“维持”之外的另一种选择；我们提供了现实生活中的神奇子弹，其中的神奇之处在于 ATMP 的精确和突破性科学。为了这些患者，我们有责任尽可能有效地做到这一点，以便每个人都受益——企业主和患者都是如此。

在 CRB，我们致力于遵循以下原则：通过精益项目交付和 ATMP 制造的爆炸性潜力，提高灵活性、降低患者风险并降低成本。无论您的项目处于开发的哪个阶段，我们都可以提供战略指导和建议，帮助确保您成为这场商业成功竞赛的赢家。