口服固体制剂制造商的 COVID-19 路线图

作者：Dave DiProspero，制药工艺技术总监

我们今天面临的全球大流行和经济停摆与我们大多数人一生中所见过的不同。在世界各地，COVID-19 的威胁迫使日常生活陷入停滞。 

然而，在制药行业，没有人会停滞不前。制造商比以往任何时候都更快地研究、开发和快速交付能够战胜这种疾病并治疗其症状的药品。虽然全世界的注意力都集中在疫苗的可能性上，但另一种疗法正在显示出希望：小分子口服固体剂量 (OSD) 产品，如羟氯喹和阿奇霉素。这些旨在治疗疟疾等发病率较低的疾病的 OSD 产品可能会发现自己成为人们关注的焦点，因为它们对 COVID-19 症状的有效性已为人所知。 

这种潜在的需求激增可能会带来 OSD 的长期转变制造商。 COVID-19 背后的致病病毒是本世纪第三种席卷全球人口的冠状病毒，而且不太可能是最后一种。通过采取果断行动升级和扩大业务，OSD 制造商将在战胜当今的流行病和未来可能出现的任何看不见的健康威胁方面发挥关键作用。 

我在这篇文章中的目标是帮助您采取果断的行动。我专注于 OSD 制造，并帮助众多客户重新思考和改进他们的设备、设施和系统，以满足不断变化的市场需求。这些客户中的大多数都是从同样的四个基本问题开始的，在目前的情况下，这些问题比以往任何时候都更加紧迫。

1 |对于快速横向扩展，我最快且最具成本效益的选择是什么？

到目前为止，许多显示出对抗 COVID-19 前景的 OSD 产品旨在治疗相对罕见的适应症，因此诞生了中小批量。今天的大流行改变了这一点。为了满足大规模产量的意外需求，这些制造商需要重新考虑生产过程中的每个单元操作，从散装粉末处理到压缩/封装、片剂包衣和最终包装。 

公司领导者如何制定最佳行动方案——能够以相对速度、无可挑剔的质量和良好的商业头脑来部署？ 

扩建、翻新和/或重新利用现有设施

要评估内部扩张的可行性，请与了解对 OSD 生产至关重要的运营、设备和技术的合作伙伴合作，他们可以了解在何处以及如何“释放”工厂内的闲置产能。这可能意味着快速将非 GMP 区域转变为生产空间，重新利用轻度使用的资产，或快速部署新的系统、设备和设施，包括模块化制造运营ns。确定并仔细检查每个可用选项的成本和收益将帮助您找到最有效的前进方向。

与合同制造组织 (CMO) 或其他制造商合作

如果您确定您的设施无法满足您所需的输出，与 CMO 或外部制造商合作是一个潜在的解决方案。但是，您如何知道您的新合作伙伴适合您的目标，并且能够可靠地提供您所需的质量和能力？回答这个问题的最佳方法是寻求具有既定关系和行业联系的人的建议。他们可以带您了解顶级“创新型”制造商的天鹅绒绳索，也可以向您介绍交货时间最短、内部平台最强大、生产能力最强的仿制药生产商和 CMO。 

2 |我如何获得支持横向扩展所需的工艺设备？

如果你当您计划在内部扩展产能时，您面临的挑战不仅仅是提高效率和扩展流程。您还需要一个可靠的设备供应商。该供应商需要准备好根据您的时间表加快交付，并且他们的设备需要满足您的规格和质量期望。在当今的旅行限制下，确定质量尤其困难，这使您无法在供应商所在地进行传统的工厂验收测试 (FAT)。以下是降低采购流程风险的几种方法。 

寻找能够快速行动并正确行事的供应商

像您一样，许多设备制造商和分销商正在寻找新的方法来支持抗击 COVID-19 的活动。他们中的佼佼者正在努力缩短制造时间，以便更快地让更多高质量设备投入使用。例如，我看到供应商重新思考他们制造压片机的方式，以便以短短几周，而不是几个月。二手设备供应商也加入了这场竞赛，他们拥有大量先前拥有的 OSD 安装库存，可供快速部署。如果您不熟悉这些供应商，请寻求帮助。了解在哪里可以找到它们以及如何评估它们的质量是确保快速、成功的设施扩张的关键。

寻找有不同想法的合作伙伴

由于传统的 FAT 实践方法不再是一种选择，当前正在进行的 OSD 项目可能在最需要的时刻面临严重的延误。 为了避免您自己的项目出现此类延迟，请与采用替代方法的合作伙伴合作。他们将通过虚拟现实和替代通信门户等创新帮助您进行 FAT 和其他质量评估。

3 |现在是考虑全部或部分连续制造的合适时机吗？

这个问题并不是一个新问题。甚至在这次大流行之前c，许多 OSD 制造商已开始采用连续制造 (CM)，作为传统批量操作的完全替代或作为混合批量/CM 系统的一部分。即使是 FDA，看到 CM 可以提高质量，也支持这一转变。 

当我们面对 COVID-19 时，最初吸引 OSD 制造商使用 CM 的激励措施变得更具吸引力。 CM 允许更密集地使用设施的占地面积。这意味着制造商可以用更少的空间做更多的事情，从而形成效率和成本节约的良性循环。更重要的是，CM 允许 OSD 制造商快速改变其输出，而无需调整设备或牺牲重要的成本效率。这使他们为未来的需求激增做好了准备，就像我们今天所看到的那样，同时提高了整体药品质量和一致性。 

由于这些优势，我们看到了许多涉及连续 OSD 制造的成功案例g 对于其他适应症，没有理由相信对于 COVID-19 产品来说不会如此。 

转向 CM 是一个复杂的过程。传统上划分在各个套件内的多个单元操作需要转变为完全或部分集成的生产线以及某些独立的子流程。通过咨询了解制药工艺设计并可以就最佳前进方向提供建议的专家来解决这一复杂性。

完全集成的 CM 平台

从“粉末输入”到“片剂输出”，完全集成的 CM 平台可提供显着的技术处理优势和商业利益。它实施起来比较复杂，但包含最广泛的制造能力。

部分集成或批量/连续混合平台

部分或混合 CM 系统通常从粉末进料开始，到片剂压缩结束，将其他单元操作留给传统的 b 领域修补处理。渴望获得 CM 的一些好处但需要更快、更立即实施的 OSD 制造商可能会在短期内选择这条路线，并计划在未来开发更强大的端到端 CM 平台。

4 | 我可以采取哪些措施来保护我的供应链？ 

不幸的是，世界上只有约四分之一的活性药物成分 (API) 是在美国生产的。其余的必须从其他地方采购。这使得美国本土的药品制造商很容易受到突然的劳动力短缺和物流挑战的影响，特别是当全球健康大流行对中国、印度和欧洲等世界主要原料药供应商造成严重破坏时。 

OSD 制造商可以采取哪些措施来帮助确保他们在准备开发、重新配制或扩大规模时拥有所需的供应？

短期内，通过原材料供应商多元化来降低风险 <您可以部署多种短期运营策略来帮助自己免受供应链中断的风险；这些策略中最可靠的策略之一是从多个供应商处采购材料，或者与在多个地点运营的一个供应商合作。具有供应链管理和运营改进经验的合作伙伴可以帮助您对供应链进行差距/风险分析，以便有效地应用这种多采购策略。 从长远来看，通过集成先进的 CM 系统（包括内部 API 生产）来增强您的运营控制

先进的端到端 CM 系统从 API 制造开始，到最终剂型收集和处理结束，是降低运营风险的最终方法。尽管这种转变很复杂并且需要大量资本投资，但它使 OSD 制造商能够简化其供应链并对产品施加更多控制。整个操作过程。 

快速扩展您的 OSD 操作是一个复杂的过程，对于每个制造商来说，它看起来都会有所不同。您必须根据自己的独特情况和目标做出正确的选择，以便更多的人能够更快地使用您的产品。 

在这场大流行病以及可能面临的任何健康威胁期间，您可以发挥重要作用，我们随时帮助您充分发挥这一作用。 

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