内部生产与 CDMO：应对细胞和基因疗法商业化的挑战

有效地将细胞和基因疗法商业化需要及时决定是否聘请 CDMO 还是开发内部制造能力。有时最好的解决方案是两者兼而有之。

创新细胞和基因疗法 (CGT) 的开发和销售速度令人震惊。全球范围内，已有 60 多种 CGT 获得批准，数千名候选药物正在进行临床试验。但对于初创公司和成熟的生物制药公司来说，将这些有前景的疗法推向市场可能是一项艰巨的任务，即使是那些拥有丰富制造经验的公司也是如此。

希望扩大 CGT 产品生产规模的药物开发商和制造商已经发现了从临床试验到商业生产的重大挑战。其中包括缺乏：

现有生产能力足以满足需求。 从驱动研发的手动、开放流程过渡到大型企业的封闭、自动化流程所需的专业知识规模化制造。 整个制造领域都有可用的熟练工人。

初创公司到中型生物制药公司需要权衡利弊，是建立内部能力来生产自己的候选药物，还是将生产外包给合同开发和制造组织 (CDMO)。许多因素会影响提升工作的效率和成本效益，包括制造能力、资本成本、采购细胞和基因治疗专业知识以及灵活性规划。生物制药公司需要权衡这些不同的因素，以确定最适合其需求的途径。

初创公司更有可能与 CDMO 合作

除了可能缺乏现有能力之外，其疗法仍在研发或临床管道中的小型公司可能缺乏商业制造经验。他们可能会遇到资本需求、建立研发中心的能力等方面的挑战。严格的质量计划，并了解 GMP 法规要求。

专注于研究的公司可能会通过聘请能够为其提供所需监管经验（包括多次现场检查、工艺验证和产品批准）的 CDMO 而受益。我们在 Horizo​​ns Life Sciences 2021 报告中调查了 500 多家行业领导者的反馈，这反映了这一点。近四分之三的初创公司计划聘请 CDMO 进行生产，而只有 16% 的公司计划完全依赖内部制造。 CDMO 旨在满足 GMP 要求，并了解如何收集数据并将质量纳入流程，从而为监管审批铺平道路。

或者，想要内部生产的初创公司可以聘请顾问来设计和建造其新设施，该设施将满足 GMP 要求，并包括大规模生产 CGT 所需的支持功能。

较大的生物制药公司是更有可能使用内部制造或内部和外包生产的结合。出现这种情况的原因是，老牌公司（即使是 CGT 行业的新公司）拥有将药品推向市场的能力和劳动力，并且可能有更多资金用于建设新设施。

制造能力继续限制产量

寻求外包 CGT 生产的生物制药公司因全行业持续缺乏可用的制造空间而受到阻碍。事实上，从 CDMO 租用制造空间可能需要等待长达两年的时间，这对于那些无法在仍在进行工艺开发的同时提前预测其工艺要求的人来说是一个挑战。在这种情况下，建设内部能力变得更具吸引力。

这一决定很大程度上取决于预测临床试验成功的可能性。如果一家公司看好其疗法的前景，那么它需要决定是在 CDMO 预留未来空间还是开始进行建设自己设施的可行性研究。

然而，建造新设施或改造现有设施也会影响商业化的时间表。它涉及设计、施工和调试资格认证，这个过程可能需要大约两年的时间。此外，我们调查的 92% 的行业专家表示，他们经历过咨询、设计和施工服务提供商的短缺，近五分之一的人表示这种短缺非常严重。考虑到这一时间表，公司越早规划其生产战略越好，这也可以增强战略灵活性。

幸运的是，随着越来越多的公司进入该领域，CDMO 正在崛起，通过扩大先进疗法的现有制造空间来满足生产需求。五年内，应该提高能力来缓解当前的安全压力啤酒生产。与此同时，需要继续设计和建造新的 CDMO 设施来缓解这一瓶颈。

资本成本会影响决策

在考虑是否与 CDMO 合作时，公司必须评估最大限度降低建设资本成本和购买昂贵制造设备与承担租赁空间的经常性成本的相对优点。混合选择可能是可行的，具体取决于初始资金，公司从 CDMO 开始，然后当产品生命周期后期有更多资金时，考虑将生产引入内部制造。使用此选项需要记住的一件事是，如果公司无法访问 CDMO 的流程相关数据，那么退出 CDMO 会面临挑战。

案例研究：克服技术转让期间无法获取工艺知识产权的问题

我们的客户是一家初创公司，其有前景的基因疗法正在临床试验中取得进展。埃亚因此，为了最大限度地降低资本成本并加快上市速度，该初创公司聘请了 CDMO 来生产临床材料，其长期目标是建造新设施并在内部进行生产。它与 CRB 签订合同，使用我们的集成项目交付方法 ONEsolution™ 设计和构建内部制造。

当需要从 CDMO 获取有关制造流程的批次信息时，这家初创公司遇到了障碍，而 CDMO 维护着包括工艺参数在内的专有知识产权 (IP)。这意味着我们的客户无法从 CDMO 获取有关其产品的信息，例如制造文档、批次记录和质量测试要求。这带来了两个主要挑战：

这家初创公司必须重新开发其制造工艺 CRB 用于设计和建造新设施的信息很少

在不拥有临床材料所用流程的情况下，我们的客户需要逆转 en哪些参数是关键的；如果重新开发的流程与之前的流程不同，则存在临床数据无效的风险。

这可能会导致临床试验期间或之后的时间和资本投资比最初预期的要多，从而可能使初创公司倒退。我们建议任何计划外包给 CDMO 的公司在合同中坚持提前获取将制造流程内部化所需的信息。换句话说，公司不仅拥有蛋糕的销售权，还拥有蛋糕的制作方法。

为了创建设计基础，我们收集了可用的流程信息和要求。虽然我们无法获得 CDMO 的详细制造信息，但我们能够利用我们在使用相同病毒载体的其他基因治疗项目上的经验对该过程做出假设。灵活性设计是为初创公司提供更多发展空间的关键随着他们开发制造平台，他们的业务不断增长。

缺乏熟练劳动力会阻碍进步

将新的 CGT 候选药物从实验室推向商业化生产需要一支多元化、高技能且训练有素的劳动力队伍。寻找这些资源一直是一些初创公司关心的问题，他们认为缺乏熟练劳动力是他们决定与 CDMO 合作的首要驱动因素。这就避免了雇用和培训熟悉先进制造工艺的合格专家的需要。

构建灵活性是设计阶段的关键

鉴于工艺开发的发展速度，设备、空间和人员方面的灵活性对于细胞和基因治疗领域所有项目的设计至关重要。生物制造商需要灵活的洁净室和商业规模设施的支持区域，以保持跟上行业不断变化和创新所需的灵活性，从而保护其制造资产的价值。为了实现这种程度的灵活性，制造商需要一个适应性空间和一个在整个项目交付过程中持续评估该空间的计划。

对于那些规划内部生产的人来说，尽早考虑灵活性可确保适应设施设计周期中可能发生的工艺开发中的任何变化。而且，如果您正在考虑 CDMO，了解其功能以及是否有足够的灵活性来满足您的需求非常重要。 CDMO 往往拥有不同的客户和不同的 CGT 产品，并且应该拥有适合各种产品的设施。

对此的规划将取决于要制造的先进疗法的类型、加工技术和设备需求。在大多数情况下，产品类型是已知的（例如自体细胞疗法），项目所有者可以根据行业专业知识缩小参数范围。

需要记住的一些变量路德：

增加自体细胞疗法的产量需要扩大产量，而同种异体细胞疗法则可以扩大规模。这会影响洁净室面积和设备要求。 许多人预见到从贴壁细胞培养到悬浮培养的转变会影响制造工艺。悬架文化更多地依赖于自动化流程，这是制造业中最具影响力的技术进步之一。悬浮培养可以使用一次性生物反应器，并可以在较小的占地面积内实现更大的培养体积，从而提高产值。 生物制造商希望寻找具有一系列技能和经验的劳动力，他们能够为不同的产品运行流程，并在需要时适应不同的批次计划。

准备好扩大您的细胞和基因疗法了吗？

扩大先进治疗药物的生产需要一个艰难的选择：是否建立和发展内部制造CDMO 合作伙伴的能力或租赁空间。通过考虑您的制造需求、资本成本和灵活性需求，我们可以帮助您做出这一决定。

让我们谈谈您将 CGT 产品商业化所需的支持。

CDMO 细胞和基因疗法 CVE：CRB